Kurzbeschreibung (deutsch) |
Viele pharmazeutische Wirkstoffe sind schlecht wasserlöslich und haben daher eine eingeschränkte Bioverfügbarkeit. Amorphe Feststoffdispersionen sind Formulierungskonzepte auf Basis pharmazeutischer Polymere, um die Bioverfügbarkeit solcher Wirkstoffe zu verbessern.
Die Entwicklung von Tabletten mit einem hohen Anteil an amorpher Feststoffdispersion kann durch die Neigung der polymeren Wirkstoffträger zu Gelbildung herausfordernd sein. Neben der Wirkstoffauflösung sind Benetzung, Wasseraufnahme, Quellung, Desintegration und Dispergierung charakteristische Funktionsmerkmale von Tabletten, weshalb ein tiefgehendes Verständnis dieser Prozesse erforderlich ist. Diese Arbeit umfasst eine systematische, quantitative Untersuchung der charakteristischen Funktionsmerkmale reiner Polymertabletten sowie verschiedener Formulierungen auf Basis dieser Polymere. Die Benetzung reiner Polymertabletten wird mittels Kontaktwinkelmessung analysiert. Eine neue Methode zur simultanen und zeitaufgelösten Messung der Wasseraufnahme und Quellung von Tabletten wird entwickelt, validiert und angewendet. Der Einfluss verschiedener Formulierungseigenschaften wie Polymerzusammensetzung und -partikelgrösse, Einsatz von Hilfsstoffen wie Füllmitteln, Sprengmitteln und Schmiermitteln, Tablettenporosität, sowie des pH Wertes des Testmediums wird untersucht. Desweiteren wird ein empirisches Modell eingeführt, welches die Messdaten der Wasseraufnahme und Quellung von Tabletten anhand von vier charakteristischen Parametern beschreibt, um eine einfache, quantitative Bewertung verschiedener Formulierungen und Tabletteneigenschaften zu ermöglichen. Ein Konzept zur Unterscheidung der Prozesse Penetration der Tablettenporen und Quellung der Tablette wird vorgestellt, basierend auf den Modellannahmen sowie den Messdaten und den charakteristischen Parametern. Desintegration und Dispergierung werden mit einer weiteren, neu entwickelten Messmethode analysiert, bei der die Desintegrationszeit bestimmt und eine zeitaufgelöste Grössenmessung der desintegrierten Partikel in einem Durchflusskanal durchgeführt wird. Zusätzlich wird die Desintegrationszeit der Tabletten mittels eines konventionellen Desintegrationstesters bestimmt und mit den Resultaten der neuen Messmethode verglichen. Durch Variation der Fluidgeschwindigkeit wird der Einfluss der hydrodynamischen Bedingungen auf die Desintegration und Dispergierung von Tabletten untersucht und der potentielle Bezug auf in vivo Bedingungen diskutiert. Weiterhin wird der Einfluss verschiedener Formulierungseigenschaften wie Polymerzusammensetzung, Einsatz von Sprengmitteln sowie der Tablettenporosität untersucht.
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Kurzbeschreibung (englisch) |
Besides API dissolution, the processes of wetting, water uptake, swelling, disintegration and dispersion are characteristics of the functional performance of tablets. In this study, the functional performance of tablets of pure pharmaceutical
polymers and related multi-component formulations is investigated by quantitative evaluation of its characteristics. Wetting of pure polymer tablets is analysed by contact angle measurement. A new experimental set-up for the simultaneous and time-resolved determination of water uptake and swelling of tablets is developed, validated and applied. The impact of different tablet
formulation properties, e.g. polymer type and particle size, additional excipients, such as fillers, disintegrants and lubricants, tablet porosity, as well as the pH of the test medium is investigated. Furthermore, an empirical model is introduced depicting the experimental results of water uptake and swelling with four characteristic parameters. Disintegration and dispersion are
characterised by another newly developed analytical method, where the disintegration time is assessed and a time-resolved size analysis of the disintegrated fragments of the tablets is performed within a flow channel. In addition, the disintegration time of the tablets is determined by a conventional disintegration tester and the results are compared with those of the newly developed technique.
By variation of the fluid velocity, the influence of the hydrodynamic conditions on tablet disintegration and dispersion is investigated and a potential relation to the in vivo conditions is discussed. Moreover, the impact of different tablet formulation properties, e.g. polymer type, disintegrants and tablet porosity is investigated.
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