Beschreibung
Die erfolgreiche Chemotherapie von Krebserkrankungen unter Vermeidung starker Nebenwirkungen aufgrund von Zellselektivitätsproblemen stellt bis heute eine große wissenschaftliche Herausforderung dar. Zielstellung der vorliegenden Arbeit im Bereich der organischen Chemie war demnach die Synthese von neuen ADEPT‑, PMT- und Spacer-Prodrugs als Analoga des Antibiotikums Duocarmycin für unterschiedliche Ansätze einer selektiven Tumortherapie. Hierfür wurde zuerst eine enantioselektive metall-katalysierte Synthese der pharmakophoren (1S,10R)- Methyl-seco-CBI Grundeinheit realisiert. Die selektive Entgiftung dieses Zytostatikums wurde durch Verknüpfung einer Vielzahl an Mono- und Disacchariden erzielt, wobei nach Aktivierung mit den entsprechenden Enzymen hohe Toxizitäten des zugrunde liegenden Toxins und zum Teil sehr hohe Selektivitäten so genannte QIC50-Werte resultierten. Andere Teile dieser Arbeit konzentrieren sich auf die Darstellung der seltenen Daunosamin-Zuckereinheit und Verknüpfung dieser sowie seiner Analoga mit dem zytostatischen Mensacarcin. Diese neuen Zucker-Konjugate wurden in Zusammenarbeit mit dem Arbeitskreis von Prof. Dr. A. ZEECK synthetisiert und dienen der Aufklärung des Wirkmechanismus an der Zelle. Des Weiteren wurden im Rahmen diverser Kooperationen erfolgreich zahlreiche Naturstoffe aus kenianischen Pflanzen aufgeklärt sowie grundlegende Untersuchungen zu Rotationsbarrieren neuer Carbamat-Atropisomere durchgeführt.